V štúdiách nebol pozorovaný žiadny nežiaduci účinok Palmitoylethanolamidu, a to ani u starších ľudí a detí.(29,30)
V klinických štúdiách bol Palmitoylethanolamid dávkovaný až do 100 mg/kg telesnej hmotnosti, rovnako bez vedľajších účinkov (okrem neškodných vedľajších účinkov, ktoré však boli prítomné aj u skupiny s placebom).(168)
Hodnotu LD50 (dávka, ktorá spôsobí smrť u polovice pokusných zvierat) sa nepodarilo určiť, keďže Palmitoylethanolamid je prirodzený tuk, ktorý sa pri podaní vyššej dávky jednoducho strávi enzýmami v čreve (lipázami).
Napriek svojej neškodnosti je zatiaľ bezpečnosť Palmitoylethanolamidu počas tehotenstva nedostatočne preskúmaná. Podľa všetkého je však rovnako neškodný ako arašidy alebo vajcia.
Keďže odbúravanie Palmitoylethanolamidu nie je zložité a prebieha na úrovni bunky, nie je prispôsobovanie dávky pri ochoreniach obličiek alebo pečene pravdepodobne potrebné. Odporúča sa však pri obličkovej alebo pečeňovej nedostatočnosti začať s dennou dávkou 400 mg a postupne ju (v priebehu týždňa) zvyšovať na bežných 1200 mg/deň.
Podľa súčasných poznatkov neexistujú nežiaduce interakcie medzi Palmitoylethanolamidom a konvečnými liečivami.